Меланоми виникають переважно на шкірі, але також можуть розвиватися і на слизових оболонках порожнини рота, області геніталій та ректальної області та кон'юнктиві. Меланоми можуть також розвиватися в судинній оболонці ока, лептоменінксі (м'якій або павутинній оболонках мозку), та в нігтьовому ложі.

Меланома частіше зустрічається на відкритих ділянках тіла, схильних до дії сонячних променів. При цьому у жінок частіше розташовується на шкірі нижніх кінцівок, у чоловіків – на тулуб.

Поверхнево поширена меланома Зазвичай безсимптомна пухлина виникає найчастіше на шкірі ніг у жінок і на тулуб у чоловіків.

Перші метастази меланоми зазвичай з'являються у шкірі чи лімфовузлах, але метастази у легені, печінка та головний мозок є найчастішими причинами смерті пацієнтів. Шляхи метастазування мають певну залежність від локалізації первинної пухлини.